Este juego marcó el comienzo de una nueva era para Resident Evil. Una revolucionaria cámara sobre el hombro reemplazó la perspectiva de cámara fija de los juegos anteriores, permitiendo por primera vez una jugabilidad mucho más dinámica y llena de acción. Tras la catástrofe biológica en Raccoon City, la Corporación Umbrella fue señalada como la culpable y disuelta. Leon S. Kennedy, superviviente del incidente, es nombrado agente especial bajo el mando directo del Presidente de los Estados Unidos. Cuando la hija del Presidente es secuestrada, Leon sigue los testimonios de los testigos y llega a un remoto pueblo de Europa. Pero en este pueblo, el horror le aguarda…